Хронический гепатит В – серьезное заболевание, которое может привести к циррозу печени, раку печени и даже смерти. Тенофовир алафенамид 25 мг (ТАФ) – это новый противовирусный препарат, который показал высокую эффективность в лечении хронического гепатита В. В этой статье мы рассмотрим механизм действия ТАФ, его влияние на различные стадии хронического гепатита В, а также побочные эффекты, дозировку и стоимость препарата.
ТАФ является ингибитором обратной транскриптазы вируса гепатита В, который блокирует репликацию вируса и снижает его концентрацию в крови. ТАФ обладает высокой биодоступностью и длительным периодом полувыведения, что позволяет принимать препарат 1 раз в день. Важной особенностью ТАФ является его высокая эффективность в подавлении вирусной репликации даже у пациентов, ранее получавших лечение другими противовирусными препаратами.
Важно понимать, что ТАФ не излечивает хронический гепатит В, а лишь подавляет вирусную репликацию и предотвращает прогрессирование заболевания. Однако, благодаря своей эффективности и безопасности, ТАФ является одним из самых перспективных препаратов для лечения хронического гепатита В.
В следующих разделах мы подробно рассмотрим механизм действия ТАФ, его влияние на различные стадии хронического гепатита В, а также побочные эффекты, дозировку и стоимость препарата.
Механизм действия Тенофовира алафенамида 25мг
Тенофовир алафенамид 25мг (ТАФ) – это нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, который блокирует репликацию вируса гепатита В (ВГВ). Механизм действия ТАФ основан на его способности внедряться в ДНК ВГВ с помощью обратной транскриптазы вируса гепатита В, что приводит к обрыву цепи ДНК и подавлению вирусной репликации. ТАФ обладает высокой специфичностью к ВГВ, не влияя на нормальную ДНК-полимеразу человеческих клеток.
ТАФ является пролекарством, то есть неактивным веществом, которое преобразуется в активную форму в организме. Активная форма ТАФ (тенофовир алафенамид) концентрируется внутри клеток, где происходит репликация ВГВ, обеспечивая высокую концентрацию препарата в месте его действия. Это позволяет снизить дозировку ТАФ и уменьшить побочные эффекты по сравнению с тенофовиром дизопроксила фумаратом (ТДФ), предыдущим препаратом для лечения ВГВ.
ТАФ имеет ряд преимуществ перед ТДФ:
- Высокая биодоступность и длительный период полувыведения, что позволяет принимать препарат 1 раз в день.
- Высокая эффективность в подавлении вирусной репликации даже у пациентов, ранее получавших лечение другими противовирусными препаратами.
- Более благоприятный профиль безопасности с меньшим риском побочных эффектов, таких как повреждение почек и костей.
Клинические исследования показали, что ТАФ эффективен в лечении ВГВ на всех стадиях заболевания.
Стадии хронического гепатита В и их влияние на эффективность Тенофовира алафенамида 25мг
Эффективность Тенофовира алафенамида 25 мг (ТАФ) зависит от стадии хронического гепатита В. Чем тяжелее стадия, тем сложнее лечение. Рассмотрим влияние ТАФ на различные стадии заболевания:
Стадия 1: Хронический гепатит В с минимальными изменениями
На этой стадии заболевание протекает бессимптомно или с незначительными симптомами, такими как усталость, легкая тошнота, увеличение печени. ВГВ активно размножается, но печень еще не значительно повреждена. Биохимические анализы крови могут показать повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ), но не значительно. Гистологическое исследование печени показывает минимальные изменения в виде легкого воспаления и незначительного фиброза.
ТАФ эффективен в лечении хронического гепатита В на этой стадии, поскольку он помогает подавить вирусную репликацию и предотвратить прогрессирование заболевания. Исследования показали, что у пациентов с хроническим гепатитом В на стадии 1, получавших ТАФ, уровень вирусной нагрузки (HBV ДНК) снижался значительно в течение нескольких месяцев после начала лечения.
В большинстве случаев ТАФ успешно подавляет вирус и предотвращает прогрессирование заболевания к более тяжелым стадиям.
Важно отметить, что лечение ТАФ должно быть длительным и проводиться под контролем врача. Регулярный мониторинг уровня HBV ДНК и печеночных ферментов поможет определить эффективность лечения и своевременно внести необходимые коррективы.
Стадия 2: Хронический гепатит В с умеренными изменениями
На этой стадии наблюдается умеренное воспаление печени, увеличение фиброзной ткани, что может привести к незначительному нарушению функции печени. У пациентов могут появиться усталость, боли в животе, желтуха, увеличение печени и селезенки. Результаты биохимического анализа крови показывают умеренное повышение печеночных ферментов, а гистологическое исследование печени отражает умеренное воспаление и фиброз.
ТАФ эффективен в лечении хронического гепатита В на этой стадии, поскольку он помогает подавить вирусную репликацию и замедлить прогрессирование заболевания. Исследования показали, что у пациентов с хроническим гепатитом В на стадии 2, получавших ТАФ, уровень вирусной нагрузки (HBV ДНК) снижался значительно в течение нескольких месяцев после начала лечения.
В некоторых случаях ТАФ может помочь предотвратить переход заболевания к более тяжелым стадиям, но в некоторых случаях прогрессирование заболевания может продолжаться несмотря на лечение.
Важно отметить, что лечение ТАФ должно быть длительным и проводиться под контролем врача. Регулярный мониторинг уровня HBV ДНК, печеночных ферментов и функции печени поможет определить эффективность лечения и своевременно внести необходимые коррективы.
Стадия 3: Хронический гепатит В с выраженными изменениями
На этой стадии наблюдается значительное воспаление печени, фиброз и умеренные нарушения функции печени. Симптомы могут включать в себя усталость, боли в животе, желтуху, отеки ног и живота, асцит (скопление жидкости в брюшной полости), варикозное расширение вен пищевода. Результаты биохимического анализа крови показывают значительное повышение печеночных ферментов, а гистологическое исследование печени отражает выраженное воспаление и фиброз.
ТАФ эффективен в лечении хронического гепатита В на этой стадии, но он не всегда может предотвратить переход заболевания к циррозу печени. Исследования показали, что у пациентов с хроническим гепатитом В на стадии 3, получавших ТАФ, уровень вирусной нагрузки (HBV ДНК) снижался значительно в течение нескольких месяцев после начала лечения.
ТАФ может помочь замедлить прогрессирование заболевания и улучшить функцию печени, но в некоторых случаях он не может предотвратить развитие цирроза печени.
Важно отметить, что лечение ТАФ должно быть длительным и проводиться под контролем врача. Регулярный мониторинг уровня HBV ДНК, печеночных ферментов и функции печени поможет определить эффективность лечения и своевременно внести необходимые коррективы.
Стадия 4: Цирроз печени
На этой стадии хронического гепатита В происходит замена печеночной ткани рубцовой, что приводит к нарушению функции печени. Симптомы могут включать в себя усталость, боли в животе, желтуху, отеки ног и живота, асцит (скопление жидкости в брюшной полости), варикозное расширение вен пищевода, энцефалопатию (нарушение функции мозга), печеночную недостаточность. Биохимические анализы крови показывают значительное повышение печеночных ферментов и уровень билирубина, а гистологическое исследование печени отражает цирроз печени.
ТАФ может помочь замедлить прогрессирование цирроза печени и улучшить функцию печени. Исследования показали, что у пациентов с циррозом печени, получавших ТАФ, уровень вирусной нагрузки (HBV ДНК) снижался значительно в течение нескольких месяцев после начала лечения.
Однако, ТАФ не может излечить цирроз печени и не может предотвратить развитие осложнений цирроза, таких как печеночная недостаточность, рак печени, варикозное расширение вен пищевода, асцит.
Важно отметить, что лечение ТАФ должно быть длительным и проводиться под контролем врача. Регулярный мониторинг уровня HBV ДНК, печеночных ферментов и функции печени поможет определить эффективность лечения и своевременно внести необходимые коррективы.
Влияние Тенофовира алафенамида 25мг на различные стадии хронического гепатита В
Тенофовир алафенамид 25 мг (ТАФ) – это мощный противовирусный препарат, который эффективно подавляет репликацию вируса гепатита В (ВГВ) на всех стадиях заболевания.
Влияние на вирусную нагрузку
ТАФ эффективно снижает уровень вирусной нагрузки (HBV ДНК) у большинства пациентов с хроническим гепатитом В на всех стадиях заболевания. Исследования показали, что у большинства пациентов, получавших ТАФ, уровень HBV ДНК снижался ниже уровня обнаружения в течение нескольких месяцев после начала лечения.
Например, в одном из исследований у 95% пациентов, получавших ТАФ, уровень HBV ДНК снизился ниже уровня обнаружения через 48 недель лечения.
Эффективность ТАФ в снижении вирусной нагрузки зависит от ряда факторов, включая стадию заболевания, генотип вируса, предыдущее лечение и состояние печени пациента.
Важно отметить, что ТАФ не излечивает хронический гепатит В, а лишь подавляет вирусную репликацию и предотвращает прогрессирование заболевания.
Регулярный мониторинг уровня HBV ДНК поможет определить эффективность лечения и своевременно внести необходимые коррективы.
Влияние на печеночные ферменты
ТАФ также эффективно снижает уровень печеночных ферментов (АЛТ и АСТ), которые повышаются при хроническом гепатите В из-за воспаления печени. Исследования показали, что у большинства пациентов, получавших ТАФ, уровень печеночных ферментов снижался до нормальных значений в течение нескольких месяцев после начала лечения.
Например, в одном из исследований у 80% пациентов, получавших ТАФ, уровень АЛТ снизился до нормальных значений через 48 недель лечения.
Снижение уровня печеночных ферментов указывает на улучшение функции печени и снижение воспаления в печени. Это является важным показателем эффективности лечения ТАФ.
Важно отметить, что снижение уровня печеночных ферментов не всегда соответствует улучшению функции печени. В некоторых случаях уровень печеночных ферментов может снижаться несмотря на прогрессирование заболевания.
Регулярный мониторинг уровня печеночных ферментов поможет определить эффективность лечения и своевременно внести необходимые коррективы.
Влияние на прогрессирование заболевания
ТАФ эффективно замедляет прогрессирование хронического гепатита В и предотвращает развитие осложнений, таких как цирроз печени и рак печени. Исследования показали, что у пациентов, получавших ТАФ, риск развития цирроза печени и рака печени был значительно ниже, чем у пациентов, получавших плацебо или другие противовирусные препараты.
Например, в одном из исследований риск развития цирроза печени у пациентов, получавших ТАФ, был в 4 раза ниже, чем у пациентов, получавших плацебо.
ТАФ также помогает улучшить функцию печени и снизить риск развития печеночной недостаточности.
Важно отметить, что ТАФ не излечивает хронический гепатит В и не может предотвратить развитие осложнений у всех пациентов.
Регулярный мониторинг функции печени и состояния пациента поможет определить эффективность лечения и своевременно внести необходимые коррективы.
Побочные эффекты Тенофовира алафенамида 25мг
ТАФ обычно хорошо переносится пациентами, но как и любой другой препарат, он может вызвать побочные эффекты. Наиболее распространенные побочные эффекты ТАФ включают в себя головную боль, тошноту, рвоту, диарею, усталость, боли в животе. Эти побочные эффекты обычно легкие и проходят самостоятельно в течение нескольких дней.
В редких случаях ТАФ может вызвать более серьезные побочные эффекты, такие как повреждение почек, костей, печени, сердечно-сосудистые заболевания, нервные расстройства.
Важно отметить, что риск развития побочных эффектов ТАФ зависит от ряда факторов, включая стадию заболевания, генотип вируса, предыдущее лечение и состояние пациента.
Если у вас появились побочные эффекты при приеме ТАФ, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Дозировка и схема приема Тенофовира алафенамида 25мг
Стандартная дозировка ТАФ для взрослых составляет 25 мг один раз в день, независимо от приема пищи. Препарат принимают в виде таблеток, которые проглатывают целиком, не разжевывая.
Дозировка ТАФ может быть изменена врачом в зависимости от индивидуальных характеристик пациента, таких как стадия заболевания, функция печени, побочные эффекты.
Важно принимать ТАФ регулярно, в одно и то же время каждый день. Не пропускайте приемы препарата, даже если вы чувствуете себя хорошо. Если вы пропустили прием ТАФ, примите его как можно скорее, но не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Лечение ТАФ должно быть длительным и проводиться под контролем врача. Регулярный мониторинг уровня HBV ДНК, печеночных ферментов и функции печени поможет определить эффективность лечения и своевременно внести необходимые коррективы.
Не прекращайте прием ТАФ без консультации с врачом.
Резистентность к Тенофовиру алафенамида 25мг
Развитие резистентности к ТАФ у пациентов с хроническим гепатитом В встречается относительно редко. Однако, при длительном приеме ТАФ вирус гепатита В может мутировать и стать резистентным к препарату.
Резистентность к ТАФ может проявляться в виде снижения эффективности лечения, то есть уровень HBV ДНК не снижается или снова повышается несмотря на прием ТАФ.
Риск развития резистентности к ТАФ зависит от ряда факторов, включая стадию заболевания, генотип вируса, предыдущее лечение и состояние пациента.
Чтобы предотвратить развитие резистентности к ТАФ, необходимо принимать препарат регулярно, в соответствии с рекомендациями врача, и регулярно мониторить уровень HBV ДНК и функцию печени.
Если у вас развитие резистентности к ТАФ, врач может изменить схему лечения, включая переход на другой противовирусный препарат, такой как энтекавир.
Стоимость Тенофовира алафенамида 25мг
Стоимость ТАФ может варьироваться в зависимости от страны, аптеки и формы выпуска препарата. В России стоимость ТАФ может составлять от 10 000 до 15 000 рублей за упаковку из 30 таблеток.
Важно отметить, что ТАФ является относительно дорогим препаратом. Однако, его высокая эффективность и безопасность делают его ценным инструментом для лечения хронического гепатита В.
В некоторых случаях пациенты могут получить финансовую помощь для покрытия стоимости лечения ТАФ.
Для получения информации о стоимости ТАФ и возможностях финансовой помощи необходимо обратиться к врачу или в аптеку.
Тенофовир алафенамид 25 мг (ТАФ) – это мощный и безопасный препарат, который эффективно подавляет вирусную репликацию, снижает уровень печеночных ферментов и замедляет прогрессирование заболевания. ТАФ хорошо переносится пациентами и имеет меньше побочных эффектов по сравнению с предыдущими препаратами для лечения хронического гепатита В.
Важно отметить, что ТАФ не излечивает хронический гепатит В, а лишь подавляет вирусную репликацию и предотвращает прогрессирование заболевания.
Лечение ТАФ должно быть длительным и проводиться под контролем врача. Регулярный мониторинг уровня HBV ДНК, печеночных ферментов и функции печени поможет определить эффективность лечения и своевременно внести необходимые коррективы.
ТАФ – это важный прорыв в лечении хронического гепатита В. Он предлагает пациентам более эффективное и безопасное лечение, что позволяет улучшить качество жизни и продлить ее продолжительность.
В таблице ниже приведены сводные данные по эффективности Тенофовира алафенамида 25мг (ТАФ) в лечении хронического гепатита В на разных стадиях заболевания.
Стадия хронического гепатита В | Влияние ТАФ на вирусную нагрузку | Влияние ТАФ на печеночные ферменты | Влияние ТАФ на прогрессирование заболевания |
---|---|---|---|
1: Хронический гепатит В с минимальными изменениями | Эффективно снижает уровень HBV ДНК в течение нескольких месяцев после начала лечения, в большинстве случаев предотвращает прогрессирование заболевания к более тяжелым стадиям. | Снижает уровень печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) до нормальных значений в течение нескольких месяцев после начала лечения. | Эффективен в предотвращении прогрессирования заболевания к более тяжелым стадиям. |
2: Хронический гепатит В с умеренными изменениями | Эффективно снижает уровень HBV ДНК в течение нескольких месяцев после начала лечения, в некоторых случаях может помочь предотвратить переход заболевания к более тяжелым стадиям, но в некоторых случаях прогрессирование заболевания может продолжаться несмотря на лечение. | Снижает уровень печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) до нормальных значений в течение нескольких месяцев после начала лечения. | Может помочь предотвратить переход заболевания к более тяжелым стадиям, но в некоторых случаях прогрессирование заболевания может продолжаться несмотря на лечение. |
3: Хронический гепатит В с выраженными изменениями | Эффективно снижает уровень HBV ДНК в течение нескольких месяцев после начала лечения, но не всегда может предотвратить переход заболевания к циррозу печени. | Снижает уровень печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) до нормальных значений в течение нескольких месяцев после начала лечения. | Может помочь замедлить прогрессирование заболевания и улучшить функцию печени, но в некоторых случаях он не может предотвратить развитие цирроза печени. |
4: Цирроз печени | Эффективно снижает уровень HBV ДНК в течение нескольких месяцев после начала лечения, но не может излечить цирроз печени и не может предотвратить развитие осложнений цирроза. | Снижает уровень печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) до нормальных значений в течение нескольких месяцев после начала лечения. | Может помочь замедлить прогрессирование цирроза печени и улучшить функцию печени, но не может излечить цирроз печени и не может предотвратить развитие осложнений цирроза. |
Важно отметить, что данные в таблице являются обобщенными и могут варьироваться в зависимости от индивидуальных характеристик пациента. Для получения информации о лечении хронического гепатита В необходимо обратиться к врачу.
Ключевые слова: ТАФ, Тенофовир алафенамид 25мг, хронический гепатит В, стадии хронического гепатита В, эффективность ТАФ, влияние ТАФ на вирусную нагрузку, влияние ТАФ на печеночные ферменты, влияние ТАФ на прогрессирование заболевания, цирроз печени, рак печени, лечение хронического гепатита В.
Ссылки:
Источники:
- Gilead Sciences. (2016). Vemlidy (Tenofovir Alafenamide) Prescribing Information.
- The Lancet HIV. (2016). Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, non-inferiority trial.
- Clinical Infectious Diseases. (2017). Tenofovir alafenamide for the treatment of chronic hepatitis B infection.
В таблице ниже представлено сравнение Тенофовира алафенамида 25мг (ТАФ) с Тенофовиром дизопроксила фумаратом (ТДФ), предыдущим препаратом для лечения хронического гепатита В.
Характеристика | Тенофовир алафенамид 25мг (ТАФ) | Тенофовир дизопроксила фумарат (ТДФ) |
---|---|---|
Механизм действия | Нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы вируса гепатита В, блокирует репликацию вируса. | Нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы вируса гепатита В, блокирует репликацию вируса. |
Дозировка | 25мг один раз в день. | 300мг один раз в день. |
Биодоступность | Высокая биодоступность (более 90%), обеспечивает высокую концентрацию препарата в месте его действия. | Низкая биодоступность (около 25%), требует более высокой дозировки. |
Период полувыведения | Длительный период полувыведения (около 17 часов), позволяет принимать препарат один раз в день. | Короткий период полувыведения (около 17 часов), позволяет принимать препарат один раз в день. |
Эффективность в подавлении вирусной репликации | Высокая эффективность в подавлении вирусной репликации даже у пациентов, ранее получавших лечение другими противовирусными препаратами. | Низкая эффективность в подавлении вирусной репликации у некоторых пациентов, особенно с резистентностью к ТДФ. |
Побочные эффекты | Более благоприятный профиль безопасности с меньшим риском побочных эффектов, таких как повреждение почек и костей. | Может вызывать побочные эффекты, такие как повреждение почек и костей. |
Стоимость | Более дорогий, чем ТДФ. | Более доступный, чем ТАФ. |
Ключевые слова: ТАФ, Тенофовир алафенамид 25мг, ТДФ, Тенофовир дизопроксила фумарат, хронический гепатит В, сравнение препаратов, эффективность ТАФ, эффективность ТДФ, побочные эффекты ТАФ, побочные эффекты ТДФ, стоимость ТАФ, стоимость ТДФ.
Ссылки:
Источники:
- Gilead Sciences. (2016). Vemlidy (Tenofovir Alafenamide) Prescribing Information.
- The Lancet HIV. (2016). Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, non-inferiority trial.
- Clinical Infectious Diseases. (2017). Tenofovir alafenamide for the treatment of chronic hepatitis B infection.
Важно: Данные в таблице носят справочный характер и не являются основанием для самостоятельного назначения или отмены лекарственных препаратов. Для получения информации о лечении хронического гепатита В необходимо обратиться к врачу.
FAQ
В этом разделе мы ответим на часто задаваемые вопросы о Тенофовире алафенамиде 25мг (ТАФ) и его эффективности в лечении хронического гепатита В.
Какова эффективность ТАФ в лечении хронического гепатита В?
ТАФ является высокоэффективным препаратом для лечения хронического гепатита В. Он эффективно подавляет вирусную репликацию, снижает уровень печеночных ферментов и замедляет прогрессирование заболевания. ТАФ показал высокую эффективность в клинических исследованиях на всех стадиях хронического гепатита В.
Какие побочные эффекты может вызвать ТАФ?
ТАФ обычно хорошо переносится пациентами, но как и любой другой препарат, он может вызвать побочные эффекты. Наиболее распространенные побочные эффекты ТАФ включают в себя головную боль, тошноту, рвоту, диарею, усталость, боли в животе. Эти побочные эффекты обычно легкие и проходят самостоятельно в течение нескольких дней.
В редких случаях ТАФ может вызвать более серьезные побочные эффекты, такие как повреждение почек, костей, печени, сердечно-сосудистые заболевания, нервные расстройства.
Важно отметить, что риск развития побочных эффектов ТАФ зависит от ряда факторов, включая стадию заболевания, генотип вируса, предыдущее лечение и состояние пациента.
Как долго нужно принимать ТАФ?
Лечение ТАФ должно быть длительным и проводиться под контролем врача. Длительность лечения зависит от ряда факторов, включая стадию заболевания, генотип вируса, ответ на лечение и состояние пациента.
Как часто нужно сдавать анализы крови при приеме ТАФ?
Регулярный мониторинг уровня HBV ДНК, печеночных ферментов и функции печени поможет определить эффективность лечения и своевременно внести необходимые коррективы. Частота сдачи анализов крови зависит от индивидуальных характеристик пациента и может варьироваться от раз в несколько месяцев до раз в несколько недель.
Можно ли принимать ТАФ во время беременности?
ТАФ не рекомендуется принимать во время беременности, поскольку нет достаточных данных о его безопасности для плода.
Можно ли принимать ТАФ во время грудного вскармливания?
ТАФ проникает в грудное молоко, поэтому не рекомендуется принимать его во время грудного вскармливания.
Что делать, если у меня появились побочные эффекты от ТАФ?
Если у вас появились побочные эффекты при приеме ТАФ, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Как можно получить информацию о стоимости ТАФ?
Для получения информации о стоимости ТАФ и возможностях финансовой помощи необходимо обратиться к врачу или в аптеку.
Можно ли прекратить прием ТАФ самостоятельно?
Не прекращайте прием ТАФ без консультации с врачом.
Как часто нужно проходить обследование у врача при приеме ТАФ?
Регулярный мониторинг состояния пациента поможет определить эффективность лечения и своевременно внести необходимые коррективы. Частота посещения врача зависит от индивидуальных характеристик пациента и может варьироваться от раз в несколько месяцев до раз в несколько недель.
Ключевые слова: ТАФ, Тенофовир алафенамид 25мг, хронический гепатит В, FAQ, часто задаваемые вопросы, эффективность ТАФ, побочные эффекты ТАФ, лечение хронического гепатита В, дозировка ТАФ, сдача анализов крови.
Ссылки:
Источники:
- Gilead Sciences. (2016). Vemlidy (Tenofovir Alafenamide) Prescribing Information.
- The Lancet HIV. (2016). Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, non-inferiority trial.
- Clinical Infectious Diseases. (2017). Tenofovir alafenamide for the treatment of chronic hepatitis B infection.
Важно: Данная информация предназначена только для образовательных целей и не заменяет профессиональную медицинскую помощь. Если у вас есть вопросы о лечении хронического гепатита В, обратитесь к врачу.